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Acta Physiologica 2007; Volume 190, Supplement 655
XXXIV Congress of The Spanish Society for Physiological Sciences
7/3/2007-7/7/2007
Valladolid, Spain
LA REGULACIÓN DE LA EXOCITOSIS POR LA SINAPTOTAGMINA 7
Abstract number: P28
Segovia1 M, Montes1 MA, Alvarez de Toledo1 G, Ales1 E
1Departamento de Fisiologa Mdica y Biofsica. Facultad de Medicina. Universidad de Sevilla. Avda. Snchez Pizjun, 4. 41009 Sevilla
Las sinaptotagminas son proteínas que funcionan como transductores de la señal de calcio en exocitosis. La unión a calcio reside en los dominios C2A y C2B. De las múltiples isoformas, la Sinaptotagmina 1 (Syt1) y la 7 (Syt7) son muy abundantes y unen calcio con distinta afinidad, por lo que se ha propuesto que pueden mediar el acoplamiento estímulo secreción en neuronas y células neuroendocrinas. Hemos investigado la exocitosis en células cromafines de ratón KO y KI (C2B) de Syt VII con amperometría en parche. La ausencia de Syt VII enlentece la expansión del poro de fusión y la liberación de catecolaminas.. Este efecto se rescata al aumentar calcio extracelular, indicando que otras isoformas de sinaptotagminas podrían activarse calcio elevado. En experimentos con el mutante C2BKI se pudo observar el mismo efecto que en el KO, indicando que el dominio C2B es la responsable del control de la apertura del poro. Los poros WT se abren en menos de 40 ms, mientras que en ratones KIC2B el tiempo de expansión es mayor (100 ms). Asimismo, se observó una alta incidencia de fusiones reversibles respecto a los ratones silvestres y KO (Control = 24%; KO = 17%; KI = 46%), lo que parece indicar que la elección entre el "kiss-and-run" y la fusión completa podría tratarse de un equilibrio entre las fuerzas ejercidas por los dos dominios C2 de Syt VII, donde el dominio C2B promovería la expansión del poro de fusión y el dominio C2A el cierre.
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Acta Physiologica 2007; Volume 190, Supplement 655 :P28